Фармакологическое действие
Азитромицин представляет собой макролидный антибиотик из группы азалидов. Он подавляет синтез белков бактериальной клетки посредством связывания на 50S субъединице рибосом, не оказывая влияния на синтез нуклеиновых кислот.
Антибактериальный спектр Азатрила включает:
— грамположительные аэробные микроорганизмы - Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus groups C, F, G, Streptococcus viridans;
— грамотрицательные микроорганизмы - Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori, Neisseria gonorrhoeae;
— анаэробные микроорганизмы - Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptococcus sp., Peptostreptococcus sp.;
— другие микроорганизмы - Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis.
Фармакокинетика
Всасывание
Азитромицин всасывается быстро и полностью после приема внутрь. Прием пищи достоверно уменьшает степень (до 50%) и скорость всасывания и поэтому азитромицин следует принимать за час до приема пищи или через 2 ч после этого.Время достижения Cmax - 2-3 ч.
Распределение
Азитромицин интенсивно распределяется в результате высокой степени проникания в ткани, что обеспечивает намного более высокую концентрацию в тканях, чем в плазме (до 50 раз). Азитромицин быстро проникает в фагоциты и фибробластные клетки и создает высокие внутриклеточные и внеклеточные концентрации. Его внутрифагоцитарная концентрация остается высокой после исчерпывания внеклеточных концентраций. При наличии бактерий в воспаленных тканях, азитромицин быстро проникает во внеклеточное пространство. Степень связывания с белками плазмы около 20%.
Метаболизм
Метаболизм осуществляется в печени посредством деметилирования. T1/2 – 48–96 ч.
Выведение.
Выводится, в основном, с желчью в неизмененном виде. Небольшие количества выводятся с мочой.
Показания
— синусит, тонзиллит, средний отит, фарингит;
— локализованная очаговая пневмония, бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких, острые бронхиты, вызванные Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;
— скарлатина;
— фурункулезы, рожа, импетиго и вторичная пиодермия, вызванные Staphylococcus aureus, Staphylococcus pyogenes или Staphylococcus agalactiae;
— неосложненный уретрит и цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis, гонококковый уретрит и цервицит;
— болезнь Лайма (боррелиоз) – для лечения начальной стадии (erythema migrans);
— заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori;
— венерические заболевания, вызванные Neisseria gonorrhoeae и Chlamydia trachomatis.
Режим дозирования
Взрослые
Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей (за исключением мигрирующей эритемы) – 500 мг однократно в сутки в течение 3 дней.
Пневмонии - 500 мг однократно в сутки в течение 3 дней или 500 мг однократно в первый день лечения и затем по 250 мг со второго по пятый день включительно.
Мигрирующая эритема – общая доза на курс лечения составляет 3 г (12 капсул по 250 мг); 1 г (4 капсулы по 250 мг) однократно в сутки в первый день лечения, со второго по пятый день включительно однократная суточная доза составляет 500 мг.
Инфекции, передаваемые половым путем – однократная суточная и курсовая доза составляет 1 г (4 капсулы по 250 мг) при негонококковых уретритах и цервицитах, вызванных Chlamydia trachomatis и инфекциях, вызванных Haemophilus ducreyi; гонококковые уретриты и цервициты – однократная суточная и курсовая доза – 2 г (8 капсул по 250 мг).
Язвенная болезнь и хронические гастродуодениты, для эрадикации Helicobacter pylori – 1 г (4 капсулы по 250 мг) однократно в сутки в течение 3 дней в составе комбинированной терапии.
Препарат следует принимать за 1 ч до или 2 ч после приема пищи.
Детям старше 12 лет препарат назначают в дозе из расчета 10 мг/кг массы тела однократно или в дозе из расчета 5 мг/кг массы тела в сутки в течение 2-5 дней. Повторное назначение детям возможно не ранее чем через 6 месяцев.
Побочное действие
Диарея, тошнота, боли в животе, рвота, метеоризм, транзиторное повышение активности печеночных ферментов; головокружение, головная боль, сонливость, повышенная утомляемость; кожная сыпь.
Противопоказания
— гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов;
— тяжелые нарушения функции почек;
— тяжелые нарушения функции печени;
— беременность и период лактации;
— детский возраст до 12 лет.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение с антацидными средствами, содержащими алюминий или магний, приводит к понижению максимальной плазменной концентрации азитромицина. Циметидин в дозе 800 мг не изменяет его всасывание.
Одновременное применение макролидных антибиотиков и теофиллина приводит к повышению плазменных концентраций последнего. По этой причине комбинацию следует применять с особой осторожностью и контролировать плазменные уровни теофиллина.
Азитромицин не следует применять одновременно с эргоалкалоидами из-за риска эрготизма.
Сочетанный прием других макролидов (эритромицин, кларитромицин) с цисапридом связан с риском нарушения сердечного ритма (камерные тахикардии, в особенности «пируэтного» типа "torsade de pointes"). Такой риск нельзя полностью исключить и при совместном применении с азитромицином.
Комбинация азитромицина с бромкриптином и циклоспорином может привести к повышению плазменных концентраций этих лекарственных средств.
Являясь полусинтетическим макролидным антибиотиком, азитромицин не инактивирует ферментные системы, связанные с цитохромом Р450, и поэтому,в отличие от других макролидов, не изменяет метаболизм и плазменные концентрации карбамазепина и фенитоина.
